Strada a fost dată în folosinţă în anul 1877 şi se chema atunci Strada Mare. Pentru o scurtă perioadă de câţiva ani s-a numit Strada Telegrafului, iar din 1897 a luat denumirea de astăzi – Grigore Ghica.
De-a lungul existenţei sale, pe strada Grigore Ghica şi-au deschid magazine mulţi negustori evrei, s-au construit clădiri pentru sediul unor instituţii sau localuri de cultură şi locuinţe, unele dăinuind şi astăzi.
În 1877 a avut loc înfiinţarea grădinei publice, numită şi parcul mic, cel în care se află astăzi busturile lui Creangă şi Eminescu.
În 1894 a avut loc inaugurarea Catedralei oraşului.
În anul 1938 a avut loc inaugurarea cinematografului “Lux” în centrul străzii, avându-l ca proprietar pe Isac Segall.
Era strada cu cel mai mare flux pietonal datorită nenumăratelor magazine, librării, farmacie, tipografii, cinematografe, instituţii situate aici. Era locul de promenadă al locuitorilor oraşului. În zilele de sâmbătă, duminică şi alte zile de sărbătoare, aici se plimbau mai toţi dorohoienii de la mic la mare.
